PGT-A (Estudio genético del embrión) por next genetation sequencing (NGS)

El Test Genético Preimplantacional (PGT) tiene como objetivo la detección de anomalías cromosómicas o genéticas en los embriones, previa su transferencia en el útero de la mujer. Así, permite conocer aquellos embriones libres de anomalías cromosómicas y mutaciones genéticas, evitando la transmisión de estas anomalías al futuro bebé.

La técnica de PGT es el resultado de la combinación de:

Fecundación in Vitro, ya sea con ovocitos-semen de la pareja o de donantes.

Biopsia de células embrionarias por medio de micromanipulación.

Técnicas de Diagnóstico Genético.

¿Qué tipos de PGT existen?

PGT-A (Test Genético Preimplantacional para la detección de aneuploidías)

Permite detectar si hay cromosomas de más o de menos en los embriones, lo que se conoce como alteración numérica. Por ejemplo, el síndrome de Down se da cuando, en lugar de haber dos cromosomas para el par 21, hay tres (trisomía 21). Otros ejemplos de alteraciones cromosómicas que dan lugar a enfermedades son, la trisomía 18, la trisomía 13, 45X (síndrome de Turner), 47XXY (síndrome de Klinefelter), etc.

PGT-M (Test Genético Preimplantacional para la detección de enfermedades monogénicas)

Permite detectar la alteración de un gen concreto en los embriones que causaría una enfermedad. Este test sólo se realiza cuando se conoce que los padres son portadores de dicha enfermedad, uno de ellos es afecto o, hay antecedentes en la familia. En estos casos puede ser necesario estudiar a familiares directos.

PGT-SR (Test Genético Preimplantacional para la detección de alteraciones estructurales)

Permite detectar la presencia de cromosomas anómalos por la ruptura o unión incorrecta de varios segmentos. Existen muchos tipos de anomalías cromosómicas estructurales (traslocaciones, inversiones, etc.) que en ocasiones pueden dar como resultado la presencia de una enfermedad en la descendencia.

¿Cuáles son las indicaciones?

El PGT está indicado para la detección de enfermedades hereditarias graves, de aparición precoz y no susceptibles de tratamiento curativo postnatal. También está indicado en la detección de otras alteraciones que pueden comprometer la viabilidad del pre-embrión.

Las indicaciones más frecuentes son:

Alteraciones genéticas paternas/maternas transmisibles:

Enfermedades que afectan a un solo gen o monogénicas (dominantes, recesivas o ligadas al cromosoma X), cuya mutación es conocida y puede ser analizada.

Trastornos ligados al cromosoma X, cuyo gen no es conocido o sufre cierta heterogenicidad, pero se evita con selección de sexo.

Alteraciones del cariotipo, como anomalías cromosómicas estructurales (translocaciones recíprocas o robertsonianas).

Screening aneuploidías:

Abortos de repetición.

Fallo repetido de Implantación.

Edad materna avanzada

Otras:

Tipaje HLA (histocompatibilidad)

Alteraciones cromosómicas en espermatozoides: FISH y/o meiosis alteradas, etc.

Last Update: 21/03/2020

References:

– Jennifer K. Blakemore, Emma C. Trawick, James A. Grifo, Kara N. Goldman. (2020) Prognostic role of preimplantation genetic testing for aneuploidy in medically indicated fertility preservation. Fertility and Sterility 113:2, pages 408-416.

– Anver Kuliev & Svetlana Rechitsky (2017) Preimplantation genetic testing: current challenges and future prospects, Expert Review of Molecular Diagnostics, 17:12, 1071-1088.

– Lal A, Roudebush WE, Chosed RJ. Embryo Biopsy Can Offer More Information Than Just Ploidy Status. Front Cell Dev Biol. 2020;8:78. Published 2020 Feb 12. doi:10.3389/fcell.2020.00078.